批准登记号：9512019J0904
推荐单位：四川省教育厅
批准登记日期：2019-12-26
研究起始日期：2017-01
研究终止日期：2019-12
成果密级：非密
成果水平：
关键词：
成果体现形式：论文
合作形式：独立研究
学科分类号：
中图分类号：
战略性新兴产业：
社会经济目标：卫生事业发展
成果应用行业：卫生和社会工作
成果简介：经过课题组探索，我们成功构建了机械力加压下体外活细胞骨架的动态监测模型，极大地改善了膀胱细胞形态及细胞骨架排列变化的观测和评估方法。本研究结合原子力显微镜和显微镜可视化平台，建立 "机械力加载-细胞响应监测-生物效应检测"策略，使细胞机械力加载研究的的结果准确可靠、可重复。同时，该方法有助于实时评估同一细胞在不同压力、不同时间点下的形态及结构改变，有效地提高了压力相关研究结果的一致性。另外，我们成功利用原子力显微镜成功检测膀胱平滑肌细胞在静水压下的形态变化。为了进一步判断细胞加压前后细胞骨架重构导致的细胞形态变化，我们改进了原有的细胞固定及拍照方法，成功使用原子力显微镜对细胞结构形态进行了检测，并发现在应力刺激后，细胞骨架结构明显，加压组细胞高度较无压力对照组增高。同时，本研究发现，在模拟病理加压环境下的膀胱平滑肌细胞中，YAP蛋白磷酸化显著降低，提示其在该生物力学信号响应中可能扮演了重要角色。RhoA-YAP信号通路的激活，可能同时介导了膀胱平滑肌细胞骨架重构等细胞状态改变以及炎症微环境变化
成果公报内容：上皮间质转化(EMT)和免疫调控是恶性肿瘤发生发展的重要生物学过程。EMT信号的相关基因由数据库--dbEMT获得，并通过人类癌症基因库（TCGA）中肾透明细胞癌数据进行研究。我们采用关键基因在mRNA表达水平的相关性分析，以及在蛋白水平的相互作用网络分析在明确EMT信号与免疫检查点信号之间的确切关联。并基于单因素、多因素回归分析参数构建基因评分模型。本研究共纳入357个EMT相关基因，其中23个表达上调、与患者预后显著相关的基因作为核心EMT基因进一步分析。我们发现，免疫检查点CD276, OX40和TGFB1是与核心EMT基因表达关联最密切的分子。同时，TGFB1, CXCR4, IL10和IL6则是EMT信号与免疫检查点信号相互作用网络中的核心分子。最后，我们基于FOXM1, TIMP1和IL6基因的表达水平，成功构建了肾透明细胞癌患者预后的风险评估模型。该研究鉴定了EMT信号与免疫信号关联中的关键分子，评估了其对肾透明细胞癌患者风险预测的潜力。结果为肾透明细胞癌的治疗提供了更多潜在的靶点，为患者风险预测提供了新的途径。
