批准登记号：9512019Y0950

推荐单位：成都市科技局

批准登记日期：2019-12-30

研究起始日期：2015-05

研究终止日期：2018-12

成果密级：非密

成果属性：原始性创新

关键词：硝苯地平缓释片，硝苯地平，心平，缓释

成果体现形式：新工艺

成果所处阶段：成熟应用阶段

成果水平：国内领先

合作形式：独立研究

学科分类号：350.4

中图分类号：R972

战略性新兴产业：生物

所属高新技术领域：生物医药与医疗器械

成果应用行业：卫生和社会工作

成果简介：1、项目成果简述： 硝苯地平缓释片是目前临床上广泛使用的抗高血压药，疗效好、副作用少、服用方便，为许多患者所接受，也是公司的主要产品之一。本项目研制的硝苯地平缓释片为仿制药，是为进一步提升项目产品质量与疗效，保证其达到与原研一致的水平而立项研发。我司在研发过程中采用正交试验方案筛选出最优的大生产处方工艺，使产品质量达到国家硝苯地平缓释片质量标准中释放度的规定：2小时（30-55%）、4小时（50-70%）、8小时（>70%），同时解决现有技术中存在工艺复杂、缓释效果不理想的技术问题。 缓释制剂影响因素比普通制剂更多更复杂，所以需研究各种因素对其释放度的影响，包括原料粒度、辅料种类及用量、制备工艺等，结合研究情况对现行处方工艺进行调整，摸索新的优良处方。重点关注对硝苯地平缓释片质量的影响，完成小试向中试，中试向大生产的转化，多批大生产样品的质量稳定可控。 项目成果创新点： 项目首先通过调整现行处方工艺，筛选新的处方和配比，再通过分析辅料用量对产品质量影响，分析相同处方条件下制粒时间对药物释放的影响，相同制备工艺粘合剂用量对药物释放度的影响，筛选出最优的工艺方案，具体创新点如下： 分级工艺创新：采用气流分级技术（分级频率：35-40Hz）对原料药进行分级处理，以获得产品处方工艺所需粒径的原料药。 处方配比创新：采用正交试验方案筛选处方配比，得出最优处方配比为：硝苯地平5-15份，微晶纤维素20-60份，淀粉10-30份，乳糖一水化合物5-15份，助溶剂0.5-2份，润滑剂0.1-0.5份。 粒径控制创新：通过释放度研究，发现颗粒粒径越大，药物释放趋势越慢，颗粒粒径越小，药物释放趋势越快。因此筛选出原料药的粒径的控制范围，使其D10≥10μm，D50为30-60μm，D90为70-100μm，不仅实现缓释作用，还进一步优化了缓释效果。 2、成果技术指标： 产品性状：符合《国家药品标准》新药转正标准第52册规定 化学反应：呈正反应 紫外光谱：在236nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收 有关物质：各杂质量含量均≤2.0%，其总量≤3.0% 释放度：符合《国家药品标准》新药转正标准第52册规定：2小时（30-55%）、4小时（50-70%）、8小时（>70%） 含量均匀度：A+2.2S≤15.0 微生物限度：符合规定 硝苯地平含量：含硝苯地平（C17H18N2O6）为标示量的90-110%。 3、经济指标 项目产品已实现大批量生产，在2017年至2018年间共计生产80批次，销售数量累计达到7584万片，实现销售金额累计1810万元；预计2019年将销售4000万片，实现销售收入900万元，实现利润100万元。

成果公报内容：1、项目成果简述： 硝苯地平缓释片是目前临床上广泛使用的抗高血压药，疗效好、副作用少、服用方便，为许多患者所接受，也是公司的主要产品之一。本项目研制的硝苯地平缓释片为仿制药，是为进一步提升项目产品质量与疗效，保证其达到与原研一致的水平而立项研发。我司在研发过程中采用正交试验方案筛选出最优的大生产处方工艺，使产品质量达到国家硝苯地平缓释片质量标准中释放度的规定：2小时（30-55%）、4小时（50-70）、8小时（>70%），同时解决现有技术中存在工艺复杂、缓释效果不理想的技术问题。 缓释制剂影响因素比普通制剂更多更复杂，所以需研究各种因素对其释放度的影响，包括原料粒度、辅料种类及用量、制备工艺等，结合研究情况对现行处方工艺进行调整，摸索新的优良处方。重点关注对硝苯地平缓释片质量的影响，完成小试向中试，中试向大生产的转化，多批大生产样品的质量稳定可控。 项目成果创新点： 项目首先通过调整现行处方工艺，筛选新的处方和配比，再通过分析辅料用量对产品质量影响，分析相同处方条件下制粒时间对药物释放的影响，相同制备工艺粘合剂用量对药物释放度的影响，筛选出最优的工艺方案，具体创新点如下： 分级工艺创新：采用气流分级技术（分级频率：35-40Hz）对原料药进行分级处理，以获得产品处方工艺所需粒径的原料药。 处方配比创新：采用正交试验方案筛选处方配比，得出最优处方配比为：硝苯地平5-15份，微晶纤维素20-60份，淀粉10-30份，乳糖一水化合物5-15份，助溶剂0.5-2份，润滑剂0.1-0.5份。 粒径控制创新：通过释放度研究，发现颗粒粒径越大，药物释放趋势越慢，颗粒粒径越小，药物释放趋势越快。因此筛选出原料药的粒径的控制范围，使其D10≥10μm，D50为30-60μm，D90为70-100μm，不仅实现缓释作用，还进一步优化了缓释效果。 2、成果技术指标： 产品性状：符合《国家药品标准》新药转正标准第52册规定 化学反应：呈正反应 紫外光谱：在236nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收 有关物质：各杂质量含量均≤2.0%，其总量≤3.0% 释放度：符合《国家药品标准》新药转正标准第52册规定：2小时（30-55%）、4小时（50-70）、8小时（>70%） 含量均匀度：A+2.2S≤15.0 微生物限度：符合规定 硝苯地平含量：含硝苯地平（C17H18N2O6）为标示量的90-110%。 3、经济指标 项目产品已实现大批量生产，在2017年至2018年间共计生产80批次，销售数量累计达到7584万片，实现销售金额累计1810万元；预计2019年将销售4000万片，实现销售收入900万元，实现利润100万元。